Jóindulatú rákos őssejtek. Tartalomjegyzék

Az elsődleges daganat - jó- és rosszindulatú daganatok | lakatos1.hu

Rák (betegség)

A Nowell és Vogelstein által feltételezett karcinogenezis modellje egy tumor kialakulását írja le az onkogén és a tumor szuppresszor gének mutációinak egymás utáni felhalmozódásával. Ebben a modellben úgy gondolják, hogy a daganatok olyan sejtek heterogén populációjából állnak, amelyek továbbra is új mutációkat szereznek, ami egy rendkívül dinamikus folyamatot eredményez, és a klónok, amelyek kiugrottak, a megnövekedett proliferációs vagy túlélési kapacitás miatt.

Azonban a rákos őssejt-kutatások új ismeretei azt sugallják, hogy a rosszindulatú transzformáció és a megőrzés folyamatában egy másik összetettségi réteg van. Azt jelentették, hogy a rosszindulatú daganatokban a rákos sejtek csak kis része képes a daganatot a transzplantáció során szaporítani az immunkárosodott egerekbe. Ebben a felülvizsgálatban kritikusan megvitatjuk ezeket az új ismereteket a CSC-vel kapcsolatos kutatásokban.

Ahol lehetséges, ezeket az eredményeket a rák genetikai modelljébe integráljuk, és bemutatjuk, hogy a CSC modell a klasszikus genetikai modell kiterjesztésének tekinthető, nem pedig ellentmondásos jóindulatú rákos őssejtek. Végül megvitatjuk a legvitatottabb kérdéseket. Fő Az a gondolat, hogy a rák egy heterogén sejtpopulációból áll, amely a morfológiában, a marker expresszióban, a proliferációs kapacitásban és a tumorigenitásban különbözik, már több mint egy évszázad.

A Európai Unión belül nálunk a legmagasabb ez az arány, tüdőrák tekintetében pedig sajnos világelsők vagyunk 1. És mindez a diagnosztikai és terápiás módszerek fejlődése ellenére A légutak és a tüdő daganatos megbetegedései miatt bekövetkező halálozások számának aránya a világon, kormegoszlás szerint standardizálva es WHO-adat.

Azonban a hipotézis, hogy ez a daganat hierarchikusan szervezett, saját őssejt-rekeszével, a rákos őssejtekkel CSCellentmondásos. Ez a kísérlet demonstrálja a specifikus sejtek azon képességét, hogy generálják az eredeti tumorban jelenlévő differenciált sejtek sokféleségét. Ezenkívül a xenotranszplantált daganatot sorozatosan be kell ültetni új fogadó egerekbe, amelyekről úgy vélik, hogy a ráksejtek ezen részhalmazában az önmegújulás kérdését kezeli.

A malignus klón hierarchikus szervezése. A CSC modell által előre jelzett rosszindulatú klón javasolt szervezete.

papilloma krém proizvodjac

A hierarchia piros tetején lévő CSC képes önmegújulni, azaz több CSC-t generálni, és differenciáltabb cellákat szürke kinyerni. Mindkét kifejezés zavart okozhat, és az általuk hivatkozott cellákkal kapcsolatban.

Index - Tudomány - Bebizonyították a rákos őssejtek létezését Transzdifferenciáció és regeneratív medicina Daganatőssejtek - Kutatások a rák gyógyításáért Bebizonyosodni látszik a rákos őssejtek létezése innowairtravel. Az érintett tanulmányok közül kettő a Nature brit, a harmadik pedig a Science amerikai tudományos folyóiratban jelent meg szerdán. Az őssejtek sejtosztódással képesek a szervezet különleges funkcióit ellátó testi sejtekké differenciálódni. Monya Baker Augusztus 1.

A CSC arra utalhat, hogy normális őssejtekből származnak, amelyek megszerzik a rosszindulatú transzformációhoz szükséges genetikai találatokat. Bár ez valószínűleg jóindulatú rákos őssejtek rosszindulatú daganatban is előfordulhat, más rosszindulatú daganatoknál ez bonyolultabbnak tűnik. Ez valószínűleg nem így van, jóindulatú rákos őssejtek egyértelmű bizonyíték van arra, hogy a CSC vagy a tumor-iniciáló sejtpopuláció változhat a betegség előrehaladtával.

Kritikusan megvizsgáljuk a xenotranszplantációval kapcsolatos kérdéseket, a sejtpopuláció plaszticitását, eredetét és a klasszikusabb genetikai modellhez való viszonyát. Az onkogén és a tumorszuppresszor gének mutációinak egymás utáni felhalmozódása, ami egy rosszindulatú klónhoz vezet, az onkológiai kutatások igen elfogadott és széles körben alkalmazott paradigma.

Milyen szakaszban alakul ki a CSC a rosszindulatú jóindulatú rákos őssejtek folyamatában, nagyon vitatott. A CSC modell egyik fontos aspektusa, hogy a genetikai változások meghatározott csoportjával rendelkező malignitásban különböző malignus potenciállal rendelkező sejtek vannak jelen.

papillomavírus ember mit kell tennie

A tumorban mind a differenciált sejtek, amelyek elvesztették a tumorszaporodási képességet, és a klonogén kapacitást megtartó sejtek léteznek. Ez azt jelenti, hogy ugyanazokat a genotípusos változásokat mutató sejtek teljesen eltérő potenciált mutathatnak be egy daganat indítására egerekben.

Bemutatjuk, hogy ez a javasolt rosszindulatú potenciálkülönbség nem olyan meglepő, mint amilyennek kezdetben úgy tűnik. Úgy véljük, hogy a CSC-k differenciáltabb utódokat hoznak létre, amelyek elvesztették az önmegújulás képességét és a daganat kialakulásának megkezdésének képességét. Valójában vannak olyan rosszindulatú sejtek, amelyek nem-malignus sejtekben nem genetikai úton transzformálódnak.

Jóindulatú rákos őssejtek

Már ben már leírták, hogy a rosszindulatú laphámsejtes karcinóma sejtek differenciáltabb, nem malignus utódokat idézhetnek elő. Egy másik, az jóindulatú rákos őssejtek években végzett vizsgálatban kimutatták, hogy az embrionális karcinóma sejtek szubkután injekciója teratokarcinómákat váltott ki, míg a blastocystába injektált sejtek normális kiméra egeret eredményeztek.

Ez a munka azt sugallja, hogy jóindulatú rákos őssejtek sejt epigenetikus profilja, ebben az esetben valószínűleg a környezet által indukált, és a petesejt citoplazmájában jelen lévő fehérjék a nukleáris transzfer pillanatában kompenzálhatják a mutációkat. Ez a különbség az epigenetikai profilban magyarázhatja a tumoros potenciál változatosságát a CSC-kben és a differenciált sejtekben egy malignitásban.

Valóban bizonyíték van arra, hogy a Jóindulatú rákos őssejtek és a differenciáltabb sejtek közötti epigenetikai különbségek léteznek, mint például gyógyítson meg minden parazitát TGF-P2-ről leírt hipermetiláció a nem CSC-k emlős carcinomájában. Amikor a CSC elméletet integráljuk ebbe a modellbe, a szelekciós nyomás várhatóan a CSC-rekesz szintjén fog működni, ami azt jelenti, hogy a CSC-k bizonyos új tulajdonságai a CSC-k bővülését eredményezik a szimmetrikus felosztások által önmegújulás miatt.

Ez azonban nem jelenti azt, hogy bizonyos tulajdonságok, amelyek csak a tumor differenciáltabb sejtjeiben jelen vannak, nem lehetnek szelekció tárgyak, különösen, ha ez növeli azoknak a CSC-knek az expanziós sebességét, amelyekből származnak. Például a differenciáltabb sejtek biztosíthatják azt a CSC-t, amelyből származnak, és amelyeket egy előnyben részesítenek más klónokkal szemben.

Ebben a tekintetben a növekedési faktor termelésére, az angiogenezis előmozdítására vagy az immunszuppresszív citokinek termelésére lehet gondolni. Bár ez arra utal, hogy a tumor kiválasztásának tisztán genetikai modelljei együtt járhatnak a CSC hipotézisével, számos kulcsfontosságú kérdés marad. Ezt az alábbiakban tárgyaljuk. A hierarchikus szervezett klónok klónszelekciója.

A daganatos őssejtek, amelyekben a daganat kezdete és a daganat növekedési képessége fokozottabb differenciálódott nem-tumorigén utódokat eredményez.

Bebizonyosodni látszik a rákos őssejtek létezése

Ebben a modellben a CSC-szintre a szelekciós nyomás várható. Teljes méretű kép Hematológiai malignitások A hematológiai rendszer az egyik leggyakrabban vizsgált és legjobban megértett emberi rendszer. A rendszer hierarchikus szervezését több mint négy évtizede értékelik.

  1. Molekuláris sejtbiológia | Digitális Tankönyvtár
  2. Wormex fórum
  3. Karcinogenezis – Wikipédia Jóindulatú rákos őssejtek
  4. Index - Tudomány - Bebizonyították a rákos őssejtek létezését
  5. Miért nő a papillómák fórum kezelése
  6. Amelyből a nemi szemölcsök megjelennek
  7. Rák (betegség) – Wikipédia

A ritka, hosszú távon önmegújuló őssejteket vagy a hematopoetikus őssejteket HSC-k a piramis tetején ban Weissman és munkatársai azonosították. Az es években Fialkow et al. Megmutatták, hogy a jóindulatú rákos őssejtek leukémiák, beleértve az akut mieloid leukémiát AML és a krónikus mieloid leukémiát CMLolyan sejtek sokféleségét tartalmazzák, amelyek az általuk követett differenciálódási vonalakban eltérőek, de eredetileg monoklonálisak.

Ez a transzplantáció az eredeti leukémia fenokópiáját eredményezte, amely számos különböző differenciált sejtet tartalmaz. Továbbá lehetséges volt a leukémia későbbi terjedése egerekben. Úgy tűnik azonban, hogy nem minden AML-típus követi ezt az egyszerű kerata papilloma. Bár csábító, óvatosan kell eljárni, ha általánosítja a specifikus humán rosszindulatú daganatokból vagy modellekből származó fogalmakat.

Szolid rosszindulatú daganatok A hematopoetikus rendszerhez hasonlóan más szervrendszerek is tartalmaznak őssejt-rekeszt. Például a béltraktusban az epithelialis bélés gyors áramlását szorosan szabályozzák a crypts alján található őssejtek.

Ezek az őssejtek tranzit amplifikáló sejteket TAC hoznak létre, amelyek a bél epitheliumában megtalálható differenciált sejtek sokféleségét biztosítják, beleértve az enterocitákat, a serlegsejteket és a Paneth sejteket. A rákos sejtek populációit, amelyek megfelelnek a CSC-k ismertetett kritériumainak, vagyis az önmegújulást és a különböző differenciált sejtek kialakulásának képességét, azóta azonosították a humán rosszindulatú daganatok sokféleségében. Az első szilárd tumor típus, amelyből CSC populációt izoláltunk sejtfelszíni markerekkel, az emlőrák.

Ezenkívül a betegség szekvenciális átadása is lehetséges volt ebben a beállításban.

PentaCoreTV - Pajzsmirigy betegségek

Jelenleg az agydaganatokban, köztük a medulloblasztóma és a glioblasztóma, a fej és a nyak laphámsejtje, a vastagbél- a prosztata- a tüdő- a hasnyálmirigy- a jóindulatú rákos őssejtek és a máj-karcinóma, CSC-tulajdonságokkal rendelkező populációkat azonosítottak. Ezek az őssejt markerek gyakran összefüggésben vannak az őssejtekkel vagy a progenitor sejtekkel abban a specifikus szövetben, amelyből a rák kialakult, mint a CD medulloblasztómákban.

Például a CDat használják a vastagbél CSC-t tartalmazó populáció azonosítására, de ez nem ismert, hogy az őssejt markere a normál vastagbélben. A CDsejtek nem képesek egerekben szubkután xenograftot indítani.

A kolorektális rák és a marker expresszió tipikus morfológiája megmarad. A sejteket alacsony tapadási lombikokban tartjuk, így szferoid jóindulatú rákos őssejtek kapunk. Eddig a CSC-jellemzőkkel rendelkező sejtek populációinak sikeres kultúrájáról beszámoltak az agydaganatok, vastagbélrák, mellrák, tüdőrák és melanoma sokféleségére vonatkozóan. Bár a mellrák emlősgömb kultúrái esetében az epithelialis specifikus antigén ESA expressziója bizonyos eltéréseket mutat, amely a közvetlenül szortírozott mell CSC-kben van jelen, de nem a tenyésztett emlős CSC-k esetében.

A glioblasztóma sejtek esetében kimutatták, hogy a differenciált sejtek elveszítik a CD őssejt markert, és GFAP és Tuji expressziót, illetve glial és neuronális sejt markert szereznek. Ezenkívül a differenciált sejtek mucint termelnek, ami funkcionális differenciálódást jelez a serlegszerű sejt típusba. Még mindig meg kell állapítani, hogy ez az in vitro differenciálódási cos és hólyag papilloma reverzibilis-e, és hogy az ilyen jóindulatú rákos őssejtek visszanyerhetik-e eredeti tumorigenitását, valamint az in vitro és in vivo differenciált CSC-k kapcsolatát.

Ellenjavallat Amint mások is rámutattak, a CSC-k azonosításának gyakorlata egy adott rosszindulatú daganatban némi aggodalmat okoz az eredmények értelmezése tekintetében.

Rák őssejtek - régi fogalmak, új betekintések

Ráadásul a rákos sejtek nem ortotopikus injekciója, például szubkután a vastagbélrákra, teljesen eltérő környezetet biztosít a sejteknek. Ez befolyásolhatja bizonyos ráksejt-alcsoportok növekedési potenciálját is. Végül az immun-kompromittált egerek nem teljesen mentesek az immunrendszerről. A legtöbb tanulmányban az emberi anyagot egerekbe ültették át. Ez valószínűleg úgynevezett xenotranszplantációs torzítást eredményez.

hpv és rák mechanizmusa

A humán receptorokhoz különböző affinitással rendelkező egér kemokinek okozta torzítás, és a későbbi jelátviteli funkciók megváltozása. Ezzel a potenciális kritikával nyilvánvalóan egyetért azzal, hogy a különböző transzgenikus egér törzsekből származó leukémiás sejtek más, nem immun-kompromittált, szinénikus egerekbe történő transzplantációja kimutatta, hogy a sejtek állandóan nagy aránya képes a betegség szaporítására. Minden humán AML-ben lévő sejt közül az egyik annak a ténynek köszönhető, hogy csak nagyon korlátozott számú leukémiás sejt képes gyorsan alkalmazkodni egy idegen, egér környezethez.

Tovább kell tisztázni, hogy ez a megfigyelés e konkrét egérmodellek jellegéből adódik-e, vagy általános jelenség, ha a tumorokat szinergikus háttérbe transzplantáljuk.

A fent említett Kennedy et al. Kennedy et al.

madarak hemoparazitái

Nagyon valószínű, hogy bizonyos kevésbé differenciált, homogén malignusok nagy arányban tartalmaznak olyan sejteket, amelyek megfelelnek a CSC-k kritériumainak. Szilárd rosszindulatú daganatok esetén az egér-egér transzferek példái léteznek, ahol valójában csak a rosszindulatú sejtek olyan részhalmaza, amelyek olyan éretlen sejttípusokhoz kötődnek, amelyek képesek új malignitást indítani. Ez azt mutatja, hogy a rosszindulatú sejtek részhalmazai között a tumorszaporító kapacitásbeli különbségek nem magyarázhatók csak a humán-egér transzplantációs torzításokkal.

Végül, bizonyos sejtek egy új egérben való növekedésének képessége nem feltétlenül tükrözi a növekedést elősegítő kapacitásait és a malignitáson belüli jellemzőket. CSC entitás Az elvégzett vizsgálatokban a CSC-markerekhez gazdagodott sejtek populációit, gyakran csak annyira, mint 10 2-et injektálunk. Van még néhány jel arra, hogy az emlősrákban nem CSC-k, bár klónálisan kapcsolódnak a CSC-hez, néha más genotípust mutatnak a CSC-knek, ami két párhuzamosan működő klónra utal.

Az egyedülálló CSC-eredetű tumorok hasonlóak voltak az jóindulatú rákos őssejtek szülői humán tumorhoz morfológiában és marker expresszióban, és képesek voltak új CSC tenyészetek kialakítására.

Ezeken a daganatokon benyújtott adatok találtunk bizonyítékot a differenciált utódokra a serpenyő-szerű, enterocita-szerű és neuroendokrin jellegű. Egysejtes szaporítással hasonló eredményeket kaptunk az 54 teratocarcinomákra és az emlőráksejtekre, 55 bár ez utóbbi vizsgálatot egy patkány emlős karcinóma sejtvonal alkalmazásával jóindulatú rákos őssejtek, amely már csaknem 30 éve volt a kultúrában.

Ezért ezek az adatok azt mutatják, hogy elvileg egyetlen CSC tartalmazza a fenotípusosan azonos tumor növekedéséhez szükséges összes információt.

Bebizonyosodni látszik a rákos őssejtek létezése Három friss tanulmány is megerősíteni látszik a rákos őssejtek létezését és a daganatok kialakulásában játszott szerepüket. A rákos őssejtek létezésének elmélete egy ideje már a levegőben van - mondta Hugo Snippert holland kutató, a Science-ben megjelent tanulmány társszerzője. Az őssejtek sejtosztódással képesek a szervezet különleges funkcióit ellátó testi sejtekké differenciálódni.

Mivel definíció szerint egy rosszindulatú daganat egysejtes szaporodása monoklonális rákot eredményez, a tumor heterogenitása a genetikailag különböző CSC klónok jelenlétével kapcsolatban nem vizsgálható ilyen módon.

A transzplantációs torzításokhoz kapcsolódó kérdések megválaszolásának kezdetén nagy jelentőséggel bír a módszerek jóindulatú rákos őssejtek a CSC-k izolálására a szilárd rák egérmodelljeiben. Ez betekintést nyújt az eddigi funkcionális definícióhoz viszonyított lehetséges xenotranszplantációs torzításra. A hematológiai rosszindulatú daganatok vizsgálatához tiszta szemek a parazitaaktaktól használnak egérmodelleket, és a leukémiákban lévő egér CSC-k sokkal jobban jellemezhetők, mint a humán ekvivalensek.

A szilárd malignusoknál azonban jelenleg nincsenek tanulmányok, amelyek leírják a CSC populáció izolálását egér modellben.

Például kimutatták, hogy a csontvelő-eredetű őssejtek, amelyek hepatocitákat, 56 jóindulatú rákos őssejtek neuronális őssejteket hoznak létre, hematopoetikus őssejtekké transzdifferenciálódnak.

Az őssejt konkrét, sejtes entitás, vagy esetleg funkcionálisabb egység Blau és munkatársai, 58 kezelés almaecettel Zipori 59? Ugyanez a kérdés vonatkozik a CSC-kre is. A CSC-k esetében a jellegzetes tulajdonságok a mikro-környezeti paraméterek által szabályozott átmeneti állapotot tükrözik, nem pedig a sejtek belső tulajdonságai által.

Ha a differenciált tumorsejtek CSC-kké való differenciálódása fennáll, ez azt jelenti, hogy a CSC-rekesz nem stabil az idő múlásával. Ezt a kérdést az alábbiakban részletesebben tárgyaljuk. Ami a CSC-t érintő lehetséges plaszticitás meglétét illeti, a CSC kultúrák gondos vizsgálata potenciálisan hasznos lehet.

A CSC kultúrák óriási potenciált biztosítanak, de a sejtkiválasztás is hibás lehet. Bizonyíték van arra, hogy a disszociált tumorsejtek őssejt-körülmények között történő jóindulatú rákos őssejtek minimálisra csökkenti a genetikai változásokat, amelyeket általában akkor találunk, amikor a primer rákos sejteket klasszikus körülmények között tenyésztik egy sejtvonal létrehozására irányuló kísérletben.

Ezen túlmenően az őssejt-körülmények között tenyésztett sejtek transzplantációja után keletkezett daganatok genotípusosak és fenotípusosan szorosabban kapcsolódnak az eredeti malignitáshoz, mint a daganatos tenyészetek ugyanazon malignitásból történő injektálása után keletkező tumorok. Ez azt jelzi, hogy a CSC tenyészetek jelentős javulást jelentenek a rákos sejtvonal előállításának rendszeres módszeréhez képest.

Azonban óvatosságra van szükség, mivel a kultúra megkezdésének korlátozott sikerességi aránya tükrözi a CSC-k kiválasztását, amelyek különleges jellemzőket tartalmaznak, mint például a réstől független növekedés.

A tumor extrapolációja azt jelenti, hogy a rosszindulatú daganatok CSC populációja idővel instabil. Ugyanakkor arról is beszámoltak, hogy a medulloblasztóma CDsejtjei nem képesek CSC szferoid tenyészet megindítására, jelezve, hogy ez a plaszticitás nem gyakori esemény in vitro.

Ugyanezeket figyeltük meg a CD - vastagbélrákos sejtek esetében. Vermeulen és mtsai.

Lásd még